Обзор отрасли фармацевтических промежуточных продуктов

Фармацевтические промежуточные продукты
Так называемые фармацевтические промежуточные продукты — это, по сути, химическое сырье или химические продукты, необходимые для синтеза лекарственных препаратов. Эти химические продукты могут производиться на обычных химических заводах без получения лицензии на производство лекарственных средств и могут использоваться в синтезе и производстве лекарств при условии, что технические показатели соответствуют определенным требованиям. Хотя синтез фармацевтических препаратов также относится к химической категории, требования к нему более строгие, чем к обычным химическим продуктам. Производители готовых фармацевтических препаратов и АФИ должны принимать сертификацию GMP, в то время как производители промежуточных продуктов — нет, поскольку промежуточные продукты представляют собой лишь синтез и производство химического сырья, являющегося наиболее базовым и нижним звеном в цепочке производства лекарственных средств, и еще не могут называться лекарственными препаратами, поэтому им не требуется сертификация GMP, что также снижает порог входа для производителей промежуточных продуктов.

Фармацевтическая промышленность по производству полуфабрикатов
Химические компании, которые производят и перерабатывают органические/неорганические промежуточные продукты или АФИ для фармацевтических компаний, занимающихся производством готовой фармацевтической продукции путем химического или биологического синтеза в соответствии со строгими стандартами качества. Фармацевтические промежуточные продукты здесь делятся на две подотрасли: контрактное производство (CMO) и контрактные исследовательские организации (CRO).

CMO
Контрактная производственная организация (CMO) — это организация, которая передает производственный процесс на аутсорсинг партнеру. Бизнес-цепочка в фармацевтической отрасли CMO обычно начинается со специализированного фармацевтического сырья. Компании в этой отрасли должны закупать основное химическое сырье и перерабатывать его в специализированные фармацевтические ингредиенты, которые затем перерабатываются в исходные материалы для активных фармацевтических ингредиентов (АФИ), промежуточные продукты, соответствующие стандартам cGMP, сами АФИ и лекарственные формы. В настоящее время крупные транснациональные фармацевтические компании, как правило, устанавливают долгосрочные стратегические партнерства с небольшим числом основных поставщиков, и выживание компаний в этой отрасли во многом зависит от их партнеров.

КРО
Контрактная (клиническая) исследовательская организация — это организация, которая передает исследовательскую составляющую фармацевтическим компаниям на аутсорсинг партнеру. В настоящее время отрасль в основном базируется на производстве по заказу, НИОКР по заказу и контрактных фармацевтических исследованиях и продажах. Независимо от метода, является ли фармацевтический промежуточный продукт инновационным или нет, ключевая конкурентоспособность компании по-прежнему оценивается по технологиям НИОКР как по первостепенному элементу, что отражается на клиентах или партнерах компании.

Цепочка создания стоимости на рынке фармацевтической продукции
Картина
(Изображение предоставлено компанией Qilu Securities)

Производственная цепочка фармацевтической промышленности по производству полуфабрикатов
Картина
(Изображение из Китайской сети промышленной информации)

Классификация фармацевтических промежуточных продуктов
Фармацевтические промежуточные продукты можно разделить на большие категории в зависимости от области применения, например, промежуточные продукты для антибиотиков, промежуточные продукты для жаропонижающих и обезболивающих препаратов, промежуточные продукты для препаратов сердечно-сосудистой системы и фармацевтические промежуточные продукты для противораковых препаратов. Существует множество специфических фармацевтических промежуточных продуктов, таких как имидазол, фуран, фенольные промежуточные продукты, ароматические промежуточные продукты, пиррол, пиридин, биохимические реагенты, серосодержащие, азотсодержащие, галогенсодержащие соединения, гетероциклические соединения, крахмал, маннит, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза, декстрин, этиленгликоль, сахарная пудра, неорганические соли, промежуточные продукты для этанола, стеарат, аминокислоты, этаноламин, калиевые соли, натриевые соли и другие промежуточные продукты и т. д.
Обзор развития отрасли фармацевтических полуфабрикатов в Китае.
Согласно данным IMS Health Incorporated, с 2010 по 2013 год мировой фармацевтический рынок демонстрировал устойчивую тенденцию роста, увеличившись с 793,6 млрд долларов США в 2010 году до 899,3 млрд долларов США в 2013 году, при этом с 2014 года наблюдался более быстрый рост, в основном за счет рынка США. Ожидается, что с среднегодовым темпом роста в 6,14% в период с 2010 по 2015 год международный фармацевтический рынок войдет в цикл замедленного роста в 2015-2019 годах. Однако, поскольку спрос на лекарства остается высоким, ожидается, что чистый рост в будущем будет очень сильным, и к 2019 году мировой рынок лекарств приблизится к 1,22 трлн долларов США.
Изображение
(Изображение предоставлено компанией IMS Health Incorporated)
В настоящее время, в связи с промышленной реструктуризацией крупных транснациональных фармацевтических компаний, переносом транснационального производства и дальнейшим совершенствованием международного разделения труда, Китай стал важной базой по производству промежуточных продуктов в глобальной системе разделения труда в фармацевтической промышленности. Китайская отрасль производства фармацевтических промежуточных продуктов сформировала относительно полную систему от исследований и разработок до производства и продаж. Однако, если сравнивать с мировым уровнем развития фармацевтической отрасли, общий уровень технологических процессов в Китае все еще относительно низок, количество предприятий, занимающихся производством передовых фармацевтических промежуточных продуктов и вспомогательных продуктов для патентованных новых лекарств, относительно невелико, и страна находится на стадии оптимизации и модернизации структуры продукции.
Объем производства химико-фармацевтических промежуточных продуктов в Китае в период с 2011 по 2015 год.
Картина
(Фотография предоставлена ​​Китайским научно-исследовательским институтом бизнеса)
В период с 2011 по 2015 год объем производства химико-фармацевтических полуфабрикатов в Китае рос из года в год: в 2013 году производство составило 568 300 тонн, экспорт – 65 700 тонн, а к 2015 году объем производства химико-фармацевтических полуфабрикатов в Китае достиг около 676 400 тонн.
Статистика производства промежуточных продуктов химической и фармацевтической промышленности Китая за 2011-2015 годы.
Картина
(Фотография предоставлена ​​Китайским научно-исследовательским институтом торговой промышленности)
В Китае предложение фармацевтических полуфабрикатов превышает спрос, и зависимость от экспорта постепенно возрастает. Однако китайский экспорт в основном сосредоточен на таких товарах массового производства, как витамин С, пенициллин, парацетамол, лимонная кислота, ее соли и эфиры и т. д. Эти продукты характеризуются огромными объемами производства, большим количеством производственных предприятий, жесткой рыночной конкуренцией, низкой ценой и добавленной стоимостью, а их массовое производство привело к ситуации, когда предложение превышает спрос на внутреннем рынке фармацевтических полуфабрикатов. Продукция с высоким технологическим содержанием по-прежнему в основном импортируется.
В целях защиты рынка фармацевтических промежуточных продуктов на основе аминокислот большинство отечественных производственных предприятий выпускают продукцию одного вида, отличающуюся нестабильным качеством, и в основном вынуждены заказывать производство продукции у зарубежных биофармацевтических компаний. Только предприятия с мощным научно-исследовательским потенциалом, передовыми производственными мощностями и опытом крупномасштабного производства могут обеспечить высокую конкурентоспособность.
Анализ отрасли фармацевтических полуфабрикатов в Китае.

1. Процесс производства фармацевтических полуфабрикатов на заказ.
Во-первых, для участия в этапах исследований и разработок новых лекарственных препаратов по заказу клиента требуется, чтобы научно-исследовательский центр компании обладал сильными инновационными возможностями.
Во-вторых, для расширения пилотного производства продукции заказчика, чтобы соответствовать технологическому маршруту крупномасштабного производства, требуется способность компании к инженерному развитию продукта и способность к непрерывному совершенствованию технологии изготовления продукции на заказ на более позднем этапе, чтобы удовлетворить потребности в крупномасштабном производстве, постоянно снижать производственные затраты и повышать конкурентоспособность продукта.
В-третьих, это включает в себя анализ и совершенствование процесса производства продукции на этапе массового производства для клиентов, чтобы соответствовать стандартам качества зарубежных компаний.

2. Характеристики фармацевтической промышленности Китая, производящей полуфабрикаты.
Для производства фармацевтических препаратов требуется большое количество специальных химических веществ, большая часть которых первоначально производилась самой фармацевтической промышленностью. Однако с углублением социального разделения труда и развитием производственных технологий фармацевтическая промышленность передала часть фармацевтических промежуточных продуктов химическим предприятиям для производства. Фармацевтические промежуточные продукты представляют собой высококачественные химические продукты, и их производство стало одной из основных отраслей международной химической промышленности. В настоящее время фармацевтической промышленности Китая ежегодно требуется около 2000 видов химического сырья и промежуточных продуктов, что составляет более 2,5 миллионов тонн. Поскольку экспорт фармацевтических промежуточных продуктов, в отличие от экспорта лекарственных препаратов, подвержен различным ограничениям в странах-импортерах, а мировое производство фармацевтических промежуточных продуктов направлено в развивающиеся страны, текущие потребности Китая в химическом сырье и промежуточных продуктах для фармацевтической промышленности в основном удовлетворяются, и лишь небольшая часть приходится на импорт. А благодаря богатым ресурсам Китая и низким ценам на сырье, многие фармацевтические промежуточные продукты также экспортируются в больших объемах.

В настоящее время Китаю требуется более 2500 видов химического сырья и промежуточных продуктов, годовой объем спроса достигает 11,35 млн тонн. За более чем 30 лет развития потребности Китая в химическом сырье и промежуточных продуктах для фармацевтической промышленности в основном удалось удовлетворить. Производство промежуточных продуктов в Китае сосредоточено главным образом в производстве антибактериальных и жаропонижающих препаратов.

В целом, китайская отрасль производства фармацевтических полуфабрикатов имеет шесть характерных черт: Во-первых, большинство предприятий являются частными, отличаются гибкой операционной деятельностью, масштабы инвестиций невелики, в основном от нескольких миллионов до одной-двух тысяч миллионов юаней; Во-вторых, предприятия относительно сконцентрированы в географическом отношении, в основном сосредоточены в городах Тайчжоу (провинция Чжэцзян) и Цзиньтань (провинция Цзянсу); В-третьих, с ростом внимания к охране окружающей среды в стране возрастает давление на предприятия в плане строительства очистных сооружений; В-четвертых, скорость обновления продукции высока, и рентабельность резко падает через 3-5 лет после выхода на рынок, что вынуждает предприятия постоянно разрабатывать новые продукты или совершенствовать производственные процессы для получения большей прибыли; В-пятых, поскольку прибыль от производства фармацевтических промежуточных продуктов выше, чем от производства обычных химических продуктов, и производственный процесс в основном одинаков, все больше мелких химических предприятий присоединяются к производству фармацевтических промежуточных продуктов, что приводит к усилению конкуренции в отрасли. В-шестых, по сравнению с АФИ, рентабельность производства промежуточных продуктов низка, а производственный процесс АФИ и фармацевтических промежуточных продуктов схож, поэтому некоторые предприятия не только производят промежуточные продукты, но и используют свои преимущества для начала производства АФИ. Эксперты отмечают, что развитие производства фармацевтических промежуточных продуктов в направлении АФИ является неизбежной тенденцией. Однако из-за того, что АФИ используются исключительно фармацевтическими компаниями, отечественные предприятия часто разрабатывают продукты, но не имеют потребителей. Поэтому производителям следует установить долгосрочные стабильные отношения поставок с фармацевтическими компаниями, чтобы обеспечить бесперебойные продажи продукции.

3. Барьеры для входа в отрасль
①Барьеры со стороны клиентов
Фармацевтическая отрасль монополизирована несколькими транснациональными фармацевтическими компаниями. Фармацевтические олигархи очень тщательно выбирают поставщиков услуг аутсорсинга и, как правило, проводят длительную проверку новых поставщиков. Фармацевтические компании, работающие по контрактному производству (CMO), должны учитывать особенности коммуникации различных клиентов и проходить длительный период непрерывной оценки, прежде чем завоевать доверие конечных потребителей и стать их основными поставщиками.
②Технические барьеры
Способность предоставлять высокотехнологичные услуги с добавленной стоимостью является краеугольным камнем деятельности компании, предоставляющей услуги аутсорсинга в фармацевтической отрасли. Компаниям, работающим по контрактному производству в фармацевтической отрасли, необходимо преодолевать технические узкие места или препятствия на первоначальных этапах производства и предлагать пути оптимизации фармацевтических процессов для эффективного снижения себестоимости производства лекарственных препаратов. Без долгосрочных, дорогостоящих инвестиций в исследования и разработки, а также в технологические резервы, компаниям, не работающим в данной отрасли, сложно по-настоящему войти в нее.
③Препятствия на пути к талантам
Компаниям, работающим по контрактному производству, сложно в короткие сроки сформировать конкурентоспособную команду разработчиков и производственную команду для создания бизнес-модели, соответствующей стандартам cGMP.
④ Барьеры, связанные с регулированием качества
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и другие регулирующие органы в сфере лекарственных средств ужесточают требования к контролю качества, и продукция, не прошедшая проверку, не может попасть на рынки стран-импортеров.
⑤ Экологические нормативные барьеры
Фармацевтические компании с устаревшими процессами будут нести высокие затраты на контроль загрязнения и испытывать давление со стороны регулирующих органов, а традиционные фармацевтические компании, которые в основном производят продукцию с высоким уровнем загрязнения, высоким энергопотреблением и низкой добавленной стоимостью (например, пенициллин, витамины и т. д.), столкнутся с ускоренной ликвидацией. Приверженность инновациям в процессах и развитие экологически чистых фармацевтических технологий стали будущим направлением развития фармацевтической отрасли, работающей по контрактному производству.

4. Отечественные предприятия-поставщики фармацевтической продукции, акции которых котируются на бирже.
С точки зрения производственной цепочки, все 6 компаний, занимающихся производством тонких химических веществ и фармацевтических полуфабрикатов, находятся в нижнем сегменте этой цепочки. Будь то предоставление профессиональных услуг аутсорсинга или расширение ассортимента АФИ и рецептур, техническая мощь остается неизменной движущей силой.
С точки зрения технологического потенциала, предпочтение отдается компаниям, обладающим передовыми международными технологиями, значительными резервами и высокими инвестициями в НИОКР.
Группа I: Lianhua Technology и Arbonne Chemical. Компания Lianhua Technology обладает восемью ключевыми технологиями, такими как окисление аммиака и фторирование, в основе которых лежит окисление водорода, занимающее лидирующие позиции на международном уровне. Компания Abenomics является международным лидером в области хиральных лекарственных препаратов, особенно в технологиях химического расщепления и рацемизации, и имеет самые высокие инвестиции в НИОКР, на которые приходится 6,4% выручки.
Группа II: Wanchang Technology и Yongtai Technology. Метод производства синильной кислоты из отходящих газов, разработанный компанией Wanchang Technology, является самым экономичным и передовым способом производства сложных эфиров прототризоевой кислоты. Компания Yongtai Technology, в свою очередь, известна своими фторсодержащими химическими веществами.
Группа III: Tianma Fine Chemical и Bikang (ранее известная как Jiuzhang).
Сравнение технической мощи компаний, акции которых котируются на бирже.
Картина
Сравнение клиентской базы и маркетинговых моделей компаний-поставщиков фармацевтической продукции, акции которых котируются на бирже.
Картина
Сравнение спроса со стороны конечных потребителей и жизненного цикла патентов на продукцию компаний, котирующихся на бирже.
Фотографии
Анализ конкурентоспособности продукции компаний, котирующихся на бирже.
Фотографии
Путь к модернизации промежуточных продуктов тонкой химии
Фотографии
(Фотографии и материалы предоставлены компанией Qilu Securities)
Перспективы развития китайской отрасли фармацевтических полуфабрикатов
Фармацевтическая промышленность, как важная отрасль в сфере тонкой химической промышленности, за последние 10 лет стала центром развития и конкуренции. С развитием науки и техники постоянно разрабатываются новые лекарственные препараты на благо человечества. Синтез этих лекарств зависит от производства новых высококачественных фармацевтических промежуточных продуктов, поэтому новые лекарственные препараты защищены патентами, а с промежуточными продуктами проблем не возникает. Таким образом, перспективы развития рынка и применения новых фармацевтических промежуточных продуктов как в стране, так и за рубежом весьма многообещающие.
Фотографии

В настоящее время направление исследований в области промежуточных продуктов для лекарственных препаратов в основном отражает синтез гетероциклических соединений, фторсодержащих соединений, хиральных соединений, биологически активных соединений и т. д. Тем не менее, существует определенный разрыв между развитием фармацевтических промежуточных продуктов и потребностями фармацевтической промышленности Китая. Некоторые продукты с высокими техническими требованиями не могут быть организованы для производства в Китае и в основном зависят от импорта, например, безводный пиперазин, пропионовая кислота и др. Хотя некоторые продукты могут удовлетворять требованиям отечественной фармацевтической промышленности по количеству, их высокая стоимость и качество не соответствуют стандартам, что влияет на конкурентоспособность фармацевтической продукции и требует улучшения производственного процесса, например, ТМБ, п-аминофенол, Д-ФПГП и др.
Ожидается, что в ближайшие несколько лет мировые исследования новых лекарственных препаратов будут сосредоточены на следующих 10 категориях: препараты для улучшения функций головного мозга, препараты против ревматоидного артрита, препараты против СПИДа, препараты против гепатита и других вирусов, гиполипидемические препараты, антитромботические препараты, противоопухолевые препараты, антагонисты фактора активации тромбоцитов, гликозидные кардиостимуляторы, антидепрессанты, антипсихотические и противотревожные препараты и др. Разработка промежуточных продуктов для этих препаратов является направлением будущего развития фармацевтической промышленности и важным способом расширения рыночного пространства.